全部 标题 作者
关键词 摘要

OALib Journal期刊
ISSN: 2333-9721
费用:99美元

查看量下载量

相关文章

更多...
有机化学  2014 

新型维甲酸类化合物的合成及生物活性研究有机化学

DOI: 10.6023/cjoc201401047, PP. 1391-1398

Keywords: 维甲酸类似物,合成,有机氟化合物,抗肿瘤

Full-Text   Cite this paper   Add to My Lib

Abstract:

以苯甲醚为起始原料,经Friedel-Crafts反应、溴化和亲核取代转化为硼酸中间体2.以羟基丙酮12为起始原料,经过Wittig反应、溴化、Arbuzov反应、Horner-Wadsworth-Emmons(HWE)反应后得到共轭烯烃溴代物3;化合物2分别与化合物3、4-溴-2-氟苯甲酸甲酯(4)和6-溴烟酸甲酯(5)经Suzuki偶联反应和水解反应,得到三个未见报道的维甲酸类似物1a~1c.同时,以溴苯为起始原料经Friedel-Crafts反应、硝化反应、三氟甲基化反应、硝基还原和亲核取代合成了含有三氟甲基的维甲酸类似物1d.化合物1a~1d的结构经过1HNMR,13CNMR,IR及HRMS的表征,并对四个化合物进行了HL-60细胞株分化活性能力的测试.结果表明化合物1a~1d都具有潜在的药物活性,其中含氟维甲酸类似物1b和1d拥有较商品化药物全反式维甲酸(ATRA)更低的IC50值.

References

[1]  Vaezi, M. F.; Alam, M.; Muccio, D. D.; Rogers, T. S.; Simpson-Herren, L.; Wille, J. J.; Hill, D. L.; Doran, T. I.; Brouillette, W. J.; Muccio, D. D. J. Med. Chem. 1994, 37, 4499.
[2]  Qing, F. L.; Fan, J. F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2117.
[3]  Qing, F. L.; Yue, X. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 3053.
[4]  Faul, M. M.; Ratz, A. M.; Sullivan, K. A.; Trankle, W. G.; Winneroski, L. L. J. Org. Chem. 2001, 66, 5772.
[5]  Liu, X. Y.; Li, Z. Z.; Wu, Y. D.; Zhang, Z. Y.; Liang, S. Z.; Jia, X. L.; Xiang, J. N. Acta Chim. Sinica 2008, 66, 1086 (in Chinese).
[6]  Li, W. J.; Nelson, D. P.; Jensen, M. S.; Hoerrner, R. S.; Cai, D. W.; Larsen, R. D.; Reider, P. J. J. Org. Chem. 2002, 67, 5394.
[7]  Miyashita, K.; Sakai, T.; Imanishi, T. Org. Lett. 2003, 5, 2683.
[8]  (卿凤翎, 邱小龙, 有机氟化学, 科学出版社, 北京, 2007.)
[9]  Zheng, X. X.; Oda, H.; Takamatsu, K.; Sugimoto, Y.; Tai, A.; Akaho, E.; Ali, H. I.; Oshiki, T.; Kakuta, H.; Sasaki, K. Biol. Med. Chem. 2007, 15, 1014.
[10]  (郝北辰, 张奕华, 赖宜生, 袁胜涛, 张陆勇, 有机化学, 2007, 27, 629.)
[11]  Nahoum, V.; Pérez, E.; Germain, P.; Rodr??uez-Barrios, F.; Manzo, F.; Kammerer, S.; Lemaire, G.; Hirsch, O.; Royer, C. A.; Gronemeyer, H.; Lera, A. R.; Bourguet, W. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007, 104, 17323.
[12]  Barnard, J. H.; Collings, J. C.; Whiting, A.; Przyborski, S. A.; Marder, T. B. Chem. Eur. J. 2009, 15, 11430.
[13]  Alam, M.; Zhestkov, V.; Sani, B. P.; Venepally, P.; Levin, A. A.; Kazmer, S.; Li, E.; Norris, A. W.; Zhang, X. J. Med. Chem. 1995, 38, 2302.
[14]  Qing, F. L.; Fan, J. F. J. Fluorine Chem. 1999, 96, 159.
[15]  Boehm, M. F.; Zhang, L.; Badea, B. A.; White, S. K.; Mais, D. E.; Berger, E.; Suto, C. M.; Goldman, M. E.; Heyman, R. A. J. Med. Chem. 1994, 37, 2930.
[16]  Farmer, L. J.; Jeong, S.; Kallel, E. A.; Koch, S. S. C.; Croston, G. E.; Flatten, K. S.; Heyman, R. A.; Nadzan A. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2393.
[17]  Wagner, C. E.; Jurutka, P. W.; Marshall, P. A.; Groy, T. L.; Vaart, A.; Ziller, J. W.; Furmick, J. K.; Graeber, M. E.; Matro, E.; Miguel, B. V.; Tran, I. T.; Kwon, J.; Tedeschi, J. N.; Moosavi, S.; Danishyar, A.; Philp, J. S.; Khamees, R. O.; Jackson, J. N.; Grupe, D. K.; Badshah, S. L.; Hart, J. W. J. Med. Chem. 2009, 52, 5950.
[18]  (刘西洋, 李治章, 吴运东, 张尊英, 梁盛宗, 贾晓雷, 向建南, 化学学报, 2008, 66, 1086.)
[19]  Magoulas, G. E.; Bariamis, S. E.; Athanassopoulos, C. M.; Haskopoulos, A.; Dedes, P. G.; Krokidis, M. G.; Karamanos, N. K.; Kletsas, D.; Papaioannou, D.; Maroulis, G. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 721.
[20]  Qing, F.-L.; Qiu, X. Organofluorine Chemistry, Science Press, Beijing, 2007 (in Chinese).
[21]  Chen, Q. Y.; Wu, S. W. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1989, 705.
[22]  Hao, B. C.; Zhang, Y. H.; Lai, Y. S.; Yuan, S. T.; Zhang, L. Y. Chin. J. Org. Chem. 2007, 27, 629 (in Chinese).
[23]  Tsang, K. Y.; Sinha, S.; Liu, X.; Bhat, S.; Chandraratna, R. A. US 20050148590, 2005[Chem. Abstr. 2005, 143, 97206].

Full-Text

Contact Us

service@oalib.com

QQ:3279437679

WhatsApp +8615387084133