OALib Journal期刊
一种新的合成氯法拉滨的方法有机化学
DOI: 10.6023/cjoc201401024
Keywords: 氯法拉滨 ,2-氯腺苷 ,氟代 ,合成 ,核苷
Abstract:
氯法拉滨是临床上唯一可以特异性地治疗儿童白血病的药物，2004年被美国食品和药物管理局批准上市.由于现有合成方法存在路线长、收率低和α/β异构体难以分离等问题，限制了该药物的广泛使用和进一步研究.以廉价且商品化的2-氯腺苷为原料，通过乙酸酐保护糖环上的3个羟基，在水合肼和乙酸作用下，选择性地脱除2'位的乙酰基.然后，以商品化的氟代试剂二乙胺基三氟化硫（DAST）进行2’位羟基的氟代反应，再使用NH3/MeOH饱和溶液脱除乙酰基可得氯法拉宾.这4步反应的总收率为49%，且得到的产品全部为β构型.同时，还发现2位取代基的位阻越大，越有利于选择性脱除2'位的乙酰基.本方法可以在克级规模上进行生产，收率无下降，同时中间体及产物的纯化不需要通过柱层析分离，显示出良好的应用前景.
References
[1] (b) Chong, Y.; Choo, H.; Choi, Y.; Mathew, J.; Schinazi, R. F.; Chu, C. K. J. Med. Chem. 2002, 45, 4888. [2] Kantargian, H. M.; Gandhi, V. V.; O''Brien, S.; Giles, F.; Coertes, J.; Kozuch, P.; Du, M.; Plunkett, W.; Rios, M. B.; Freireich, E. J.; Estey, E. H.; Keating, M. J. Blood 2001, 98, 214b Abstract 4568. [3] Montgomery, J. A.; Fowler, A. T.; Secrist III, J. A. WO 2001060383, 2001 [Chem. Abstr. 2001, 135, 180927]. [4] Anderson, B. G.; Bauta, W. E.; Cantrell, Jr. W. R.; Engles, T.; Lovett, D. P. Org. Process Res. Dev. 2008, 12, 1229. [5] (b) Watanable, K. A.; Chu, C. K.; Fox, J. J.; Reichman, U.; Watanabe, K. A.; Fox, J. J. Carbohyd. Res. 1975, 42, 233. [6] (a) Guo, H.-M.; Wu, Y.-Y.; Niu, H.-Y.; Wang, D.-C.; Qu, G.-R. J. Org. Chem. 2010, 75, 3863. [7] (c) Guo, H.-M.; Yuan, T.-F.; Niu, H.-Y.; Liu, J.-Y.; Mao, R.-Z.; Li, D.-Y.; Qu, G.-R. Chem. Eur. J. 2011, 17, 4095. [8] (e) Niu, H.-Y.; Zhang, X.-T.; Zhao, G.-Y.; Li, N.; Kong, S.-N.; Xia, C.; Qu, G.-R.; Guo, H.-M. Chin. J. Org. Chem. 2011, 31, 695. [9] (g) Meng, G.; Niu, H.-Y.; Qu, G.-R.; Fossey, J. S.; Li, J.-P.; Guo, H.-M. Chem. Commun. 2012, 48, 9601. [10] (i) Xin, P.-Y.; Niu, H.-Y.; Qu, G.-R.; Ding, R.-F.; Guo, H.-M. Chem. Commun. 2012, 48, 6717. [11] (k) Wang, D.-C.; Niu, H.-Y.; Xie, M.-S. Qu, G.-R.; Wang, H.-X.; Guo, H.-M. Org. Lett. 2014, 16, 262. [12] (n) Xie, M.-S.; Chu, Z.-L.; Qu, G..-R.; Niu, H.-Y.; Guo, H.-M. J. Org. Chem. 2014, 79, 1093. [13] Robins, M. J.; Wilson, J.; Sawyer, L.; James, M. G. Can. J. Chem. 1983, 61, 1911. [14] Wagner, D.; Verheyden, J. H.; Moffatt, J. G. J. Org. Chem. 1974, 39, 24. [15] Nowak, I.; Jones, C. T.; Robins, M. J. J. Org. Chem. 2006, 71, 3077. [16] Ishido, Y.; Nakazaki, N.; Sakairi, N. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1979, 2088. [17] (a) Lee, S.; Uttamapinant, C.; Verdine, G. L. Org. Lett. 2007, 9, 5007. [18] Xu, X.-H.; Qiu, X.-L.; Zhang, X.-G.; Qing, F.-L. J. Org. Chem. 2006, 71, 2820. [19] Yamauchi, T.; Nowak, B. J.; Keating, M. J.; Plunkett, W. Clin. Cancer Res. 2001, 7, 3580. [20] Montgomery, J. A.; Shortnacy-Fowler, A. T.; Clayton, S. D.; Riordan, J. M.; Secrist III, J. A. J. Med. Chem. 1992, 35, 397. [21] Bauta, W. E.; Schulmeier, B. E.; Burke, B.; Puente, J. F.; Cantrell, Jr.; Lovett, W. R. D.; Goebel, J.; Anderson, B.; Ionescu, D.; Guo, R.-C. Org. Process Res. Dev. 2004, 8, 889. [22] (a) Wright, J. A.; Taylor, N. F.; Fox, J. J. J. Org. Chem. 1969, 34, 2632. [23] Henschke, J. P.; Zhang, X.-H.; Mei, L.-J.; Chen, Y.-F. US 20120010397, 2012 [Chem. Abstr. 2012, 156, 99519]. [24] (b) Guo, H.-M.; Xia, C.; Niu, H.-Y.; Zhang, X.-T.; Kong, S.-N.; Wang, D.-C.; Qu, G.-R. Adv. Synth. Catal. 2011, 353, 53. [25] (d) Niu, H.-Y.; Yuan, T.-F.; Qu, G.-R.; Li, D.-Y.; Mao, R.-Z.; Jin, X.; Yang, X.-N.; Guo, H.-M. Chin. J. Org. Chem. 2011, 31, 1613. [26] (f) Wang, D.-C.; Niu, H.-Y.; Guo, H.-M.; Wei, X.-J.; Ding, R.-F.; Qu, G.-R. Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1072. [27] (h) Qu, G.-R.; Liang, L.; Niu, H.-Y.; Rao, W.-H.; Guo, H.-M.; Fossey, J. S. Org. Lett. 2012, 14, 4494. [28] (j) Li, J.-P.; Huang, Y.; Xie, M.-S.; Qu, G.-R.; Niu, H.-Y.; Wang, H.-X.; Qin, B.-W.; Guo, H.-M. J. Org. Chem. 2013, 78, 12629. [29] (l) Xia, R.; Xie, M.-S.; Niu, H.-Y.; Qu, G.-R.; Guo, H.-M. Org. Lett. 2014, 16, 444. [30] (m) Wei, T.; Xie, M.-S.; Qu, G.-R.; Niu, H.-Y.; Guo, H.-M. Org. Lett. 2014, 16, 900. [31] Guo, H.-M.; Wu, S.; Niu, H.-Y.; Song, G.; Qu, G.-R. In Chemical Synthesis of Nucleoside Analogues 3, Ed.: Merino, P., John Wiley & Sons, New York, 2013, pp. 103～162. [32] Ishido, Y.; Sakairi, N.; Okazaki, K.; Nakazaki, N. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1980, 563. [33] Robins, M. J.; Uznański, B. Can. J. Chem. 1981, 59, 2601.
Full-Text
Contact Us
service@oalib.com
QQ:3279437679
WhatsApp +8615387084133
