%0 Journal Article
%T 一种新的合成氯法拉滨的方法有机化学
%A 夏然
%A 郭真
%A 秦博文
%A 汲智越
%A 谢明胜
%A 渠桂荣
%A 郭海明
%J 有机化学
%P 1154-1160
%D 2014
%R 10.6023/cjoc201401024
%X 氯法拉滨是临床上唯一可以特异性地治疗儿童白血病的药物，2004年被美国食品和药物管理局批准上市.由于现有合成方法存在路线长、收率低和α/β异构体难以分离等问题，限制了该药物的广泛使用和进一步研究.以廉价且商品化的2-氯腺苷为原料，通过乙酸酐保护糖环上的3个羟基，在水合肼和乙酸作用下，选择性地脱除2'位的乙酰基.然后，以商品化的氟代试剂二乙胺基三氟化硫（DAST）进行2’位羟基的氟代反应，再使用NH3/MeOH饱和溶液脱除乙酰基可得氯法拉宾.这4步反应的总收率为49%，且得到的产品全部为β构型.同时，还发现2位取代基的位阻越大，越有利于选择性脱除2'位的乙酰基.本方法可以在克级规模上进行生产，收率无下降，同时中间体及产物的纯化不需要通过柱层析分离，显示出良好的应用前景.
%K 氯法拉滨
%K 2-氯腺苷
%K 氟代
%K 合成
%K 核苷
%U http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract344345.shtml