全部 标题 作者
关键词 摘要

OALib Journal期刊
ISSN: 2333-9721
费用:99美元

查看量下载量

相关文章

更多...
有机化学  2015 

6-位修饰的吉非替尼衍生物合成及细胞毒活性研究有机化学

DOI: 10.6023/cjoc201503032, PP. 1765-1772

Keywords: 吉非替尼衍生物,合成,MTT法

Full-Text   Cite this paper   Add to My Lib

Abstract:

以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸为起始原料,经关环,选择性脱甲基,醋酸酐保护,氯代,与3-氯-4-氟苯胺取代,去保护得到关键中间体4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇.再经过6-位羟基成醚、成酯反应合成了共计23个吉非替尼衍生物.所有目标化合物通过IR,1HNMR,13CNMR,HRMS等结构确证.并采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法对所得目标化合物进行了细胞毒活性测试,结果发现部分化合物具有一定的抑制活性,其中化合物7b,7c,7d,8a,8m抑制人非小细胞肺癌细胞(A549)增殖活性和化合物7c,8m抑制人肝癌细胞(HepG-2)增殖活性与吉非替尼相当.

References

[1]  Lee, E. J.; Whang, J. H.; Jeon, N. K.; Kim, J. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2007, 1095, 113.
[2]  Palmer, B. D.; Trumpp, S. J. Med. Chem. 1997, 40, 1519.
[3]  Lee, J.-Y.; Lee, Y.-S.; Park, H.-K.; Seo, S.-H.; Yang, B.-S.US 2003045537, 2003 [Chem. Abstr. 2003, 138, 122652c].
[4]  Hou, T.-J.; Zhu, L.-L.; Chen, L.-R.; Xu, X.-J. Acta Chim. Sinica 2002, 60, 1023 (in Chinese). (侯廷军, 朱丽荔, 陈丽蓉, 徐筱杰, 化学学报, 2002, 60, 1023.)
[5]  Friedmann, B.; Caplin, M.; Hartley, J. A.; Hochhauser, D. Clin. Cancer Res. 2004, 10, 6476.
[6]  Chang, G.-C.; Hsu, S.-L.; Tsai, J.-R.; Liang, F.-P.; Lin, S.-Y.; Sheu, G.-T.; Chen, C.-Y. Biochem. Pharmacol. 2004, 68, 1453.
[7]  Trumpp, S.; Rubin, J. R. J. Med. Chem. 1998, 41, 1752.
[8]  Wissner, A.; Berger, D. M.; Boschelli, D. H.; Floyed, M. B.; Greenberger, Jr. L.M.; Gruber, B. C.; Johnson, B. D.; Mamuya, N.; Nilakantan, R.; Reich, M. F.; Shen, R.; Tsou, H. R.; Upeslacis, E.; Wang, Y. F.; Wu, B.; Ye, F.; Zhang, N. J. Med. Chem. 2000, 43, 3244.
[9]  Wissner, A.; Overbeek, E.; Reich, M. F.; Floyd, M. B.;Johnson, B. D.; Mamuya, N.; Rosfjord, E. C.; Discafan, C.; Davis, R.; Shi, X. Q.; Rabindran, S. K.; Gruber, B. C.; Ye, F.; Hallett, W. A.; Nilakantan, R.; Shen, R.; Wang, Y. F.; Greenberger, L. M.; Tsou, H. R. J. Med. Chem. 2003, 46, 49.
[10]  Lee, J. Y.; Park, Y. K.; Seo, S. H.; So, I.-S.; Chung, H.-K.; Yang, B.-S.; Lee, S. J.; Park, H.; Lee, Y. S. Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 2001, 334, 357.
[11]  Kobayashi, S.; Boggon, T. J.; Dayaram, T.; Janne, P. A.; Kocher, O.; Meyerson, M.; Johnson, B. E.; Eck, M. J.; Tenen, D. G.; Halmos, B. N. Engl. J. Med. 2005, 352, 786.
[12]  Gibson, K. H.; Grundy, W.; Godfrey, A. A.; Woodburn, J. R.; Ashton, S. E.; Curry, B. J.; Scarlett, L.; Barker, A. J.; Brown, D. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2723.
[13]  Gibson, K. H. WO 9633980, 1996 [Chem. Abstr. 1996, 126, 47235].
[14]  Du, P.; Pan, C.-Y.; Peng D.-M. Chin. J. New Drugs 2006, 21(15), 1849 (in Chinese). (杜鹏, 潘春跃, 彭东明, 中国药学杂志, 2006, 21(15), 1849.)
[15]  Ciardiello, F.; Caputo, R.; Bianco, R.; Damiano, V.; Pomatico, G.; Placido, S. D.; Bianco, A. R.; Tortora, G. Clin. Cancer Res. 2000, 6, 2053.
[16]  Moasser, M. M.; Basso, A.; Averbuch, S. D.; Rosen, N. Cancer Res. 2001, 61, 7184.

Full-Text

Contact Us

service@oalib.com

QQ:3279437679

WhatsApp +8615387084133