Polimorfizmy genu reduktazy metylenotetrahydrofolianowej a skuteczno leczenia i dzia ania niepo dane w trakcie terapii metotreksatem u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów

Wst p: Obecnie du nadziej wi e si z indywidualizacj leczeniachorych na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Opróczczynników klinicznych pomocna w ustaleniu indywidualnych zaleceńmo e by predyspozycja genetyczna. Celem pracy by o okre -lenie roli i wp ywu polimorfizmów genu reduktazy metyleno -tetrahydrofolianowej: MTHFR C677T i A1298C na skuteczno i dzia ania niepo dane w trakcie terapii metotreksatem (MTX)chorych na RZS. Materia i metody: Badaniem zosta o obj tych 273 chorych na RZSspe niaj cych kryteria American Rheumatism Association (ARA)z 1987 r. Wszyscy chorzy byli leczeni MTX (15–25 mg tygodniowo)minimum 6 miesi cy lub lek zosta u nich odstawiony wcze niejz powodu wyst pienia dzia ań niepo danych. Oceniano kliniczn i biochemiczn aktywno choroby. Bior c pod uwag dzia anianiepo dane, wyró niono trzy grupy chorych: bez dzia ań niepo danych,z lekkimi i rednimi oraz ci kimi dzia aniami niepo danymi.Genomowe DNA by o izolowane z limfocytów krwi obwodowej,a nast pnie amplifikowane metod reakcji ańcuchowejpolimerazy (polymerase chain reaction – PCR). W kolejnym etapieprodukty reakcji zosta y poddane dzia aniu enzymów restrykcyjnych. Wyniki: Ostateczne wyniki analizowano w grupie 240 chorych.Dobr odpowied na leczenie stwierdzono w 6. miesi cu u 33%,umiarkowan popraw u 43%, a brak poprawy u 24% chorych.Dzia ania niepo dane wyst pi y cznie u 53% chorych, a u 16,5%by y przyczyn odstawienia leku. Badaj c skuteczno terapii MTXw zale no ci od badanych polimorfizmów, nie wykazano istotno cistatystycznej. Bior c pod uwag wszystkie dzia ania niepo dane,to istotnie statystycznie cz ciej wyst powa y one u chorychz genotypem MTHFR 677TT i 677CT w porównaniu z 677CC(OR = 1,97, p < 0,01). Cz ciej stwierdzono zwi kszenie aktywno ciaminotransferaz u chorych z genotypem MTHFR 677CT i 677TTw porównaniu z MTHFR 677CC (p = 0,02, OR = 3,4). Wnioski: Polimorfizm MTHFR 677CC by zwi zany z mniejsz liczb dzia ań niepo danych. Badania polimorfizmów genów mog pozwoli na wyró nienie grupy pacjentów predysponowanych dowyst pienia dzia ań niepo danych. Badania farmakogenetycznemog przyczyni si do skuteczniejszej indywidualizacji leczeniachorych na RZS.