Dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego - zespó Lyncha

Zespó dziedzicznego niepolipowatego raka jelita grubego, nazywany tak e zespo em Lyncha, jest chorob dziedziczon autosomalnie dominuj co. Charakteryzuje si pojawiaj cymi si w m odym wieku nowotworami jelita grubego, umiejscowieniem guzów w bli szym odcinku okr nicy i towarzysz cymi nowotworami o innej lokalizacji, szczególnie w endometrium. Wed ug ostatnich badań, HNPCC jest wynikiem dziedzicznych defektów genów naprawczych: hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2 i hMSH6. Upo ledzenie systemu naprawczego prowadzi do szybkiej kumulacji mutacji wtórnych oraz do niestabilno ci mikrosatelitarnej w krótkich, powtarzalnych sekwencjach DNA. S to sekwencje obecne tak e w niektórych genach supresorowych guzów, jak BAX i TGF-b RII. Defekty genetyczne w HNPCC u atwiaj ponadto reaktywacj telomerazy, a proces ten mo e si wi za z predyspozycj do rozwoju nowotworów. Ostatnio badano te zwi zek genetyczny mi dzy HNPCC a przewlek ym zapaleniem jelita grubego i wysuni to hipotez , e gen odpowiedzialny za rozwój przewlek ego zapalenia jelita mo e mie dzia anie ochronne przed HNPCC. Najlepszym badaniem skriningowym w przypadku pacjentów z podejrzeniem HNPCC s testy na niestabilno mikrosatelitarn . U pacjentów, u których zostan wykryte b dy replikacyjne, powinna nast pnie by wykonana szczegó owa analiza DNA w celu dok adnego okre lenia mutacji. Leczeniem z wyboru raka jelita grubego w przebiegu HNPCC jest ca kowite wyci cie okr nicy. Pacjenci bezobjawowi powinni zosta poddani monitorowaniu polegaj cemu na wykonaniu badań okresowych, takich jak: kolonoskopia, test na krew utajon w stolcu, a kobiety zagro one typem II choroby tak e: USG narz dów miednicy, USG przezpochwowemu i biopsji endometrium. Decyzja o wykonaniu profilaktycznej kolektomii u pacjentów z HNPCC bez objawów nowotworu jelita nadal pozostaje problematyczna.