Endogenne powstawanie N-nitrozoamin w o dku a d ugotrwa e leczenie antysekrecyjne

Wyst puj cy w czasie leczenia preparatami blokuj cymi wydzielanie kwasu solnego wzrost warto ci pH soku o dkowego nie pozostaje bez wp ywu na sk ad tre ci o dkowej i stan b ony luzowej o dka. Wykazano, e w przypadkach prowadz cych do os abienia " o dkowej bariery kwasowej" dochodzi do rozwoju mikroflory w wietle o dka. Wi kszo szczepów bakteryjnych ma uk ady enzymatyczne pozwalaj ce na redukcj pokarmowych azotanów do azotynów, a nast pnie tworzenie N-nitrozoamin (NOA) na drodze nitrozacji amin drugorz dowych. Wed ug modelu Correa, tlenki azotu i N-nitrozoaminy s bezpo rednio zwi zane z procesem rozwoju raka o dka. Dzia anie mutagenne NOA polega na alkilacji zasad kwasów nukleinowych, co najcz ciej prowadzi do mutacji punktowej G:C-A:T. Przeprowadzone badania wykaza y, e u chorych po wagotomii, a tak e w trakcie leczenia H2-blokerami i inhibitorami pompy protonowej wyst puje skojarzony ze wzrostem pH soku o dkowego wzrost st enia NOA, azotynów i liczby kolonii bakteryjnych w tre ci o dka. Przewlek e stosowanie leków antysekrecyjnych mo e prowadzi do d ugotrwa ego nara enia b ony luzowej o dka na dzia anie zwi zków onkogennych. Brak udowodnionego zwi zku mi dzy NOA a karcynogenez u ludzi oraz brak jednoznacznie udowodnionego zwi zku mi dzy podwy szonym st eniem NOA w soku o dkowym a zagro eniem karcynogenez u ludzi sugeruje, e mo liwo wyst powania zwi kszonego poziomu NOA w soku o dkowym w trakcie leczenia antysekrecyjnego nie powinna stanowi zasadniczego przeciwwskazania do stosowania H2-blokerów czy inhibitorów pompy protonowej. Nale y jednak bra je pod uwag w trakcie planowania i prowadzenia terapii. Za wskazane nale y uzna skracanie okresu podawania leków blokuj cych wydzielanie kwasu solnego do niezb dnego minimum, powszechne stosowanie eradykacji Helicobacter pylori oraz w uzasadnionych przypadkach wczesne kwalifikowanie do leczenia operacyjnego. Powy sze informac je sta y si podstaw do rozpocz cia w Klinice Chirurgii Ogólnej AM w Lublinie dok adnych badań nad wp ywem przewlek ego podawania leków blokuj cych wydzielanie kwasu solnego na st enie NOA, rozwój bakterii i pojawianie si wczesnych markerów karcynogenezy (PCNA, AgNORs, EGFr, bcl2) w soku o dkowym i b onie luzowej o dka.