Synthesis of new triazole arotinoids analogues via "Click Chemistry" with potential anticancer activity Síntese de novos análogos triazólicos arotinoidais via “Click Chemistry” com potencial atividade anticancer

Retinoids are a class of natural and synthetic vitamin A analogues structurally related to all-trans-retinoic acid (ATRA). This class of compounds can inhibit cell proliferation and induce differentiation and apoptosis of cells, and several are used in cancer therapy. Using the concept of bioisosterism, new triazole analogues were designed from the molecular modification of the potent derivative arotinoid AM580. This compound has an amide grouping which is a bioisostere of 1,2,3-triazole ring. Through "Click Chemistry” approach, triazole analogues were obtained by reaction of Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition between aryl azides and terminal acetylene, previously synthesized. The reagents used were CuI, triethylamine and mixture of ethanol:water. The first compound synthesized showed anticancer activity, while the second proved to be inactive. The molecular docking results showed that both compounds have high affinity for the retinoid RARα receptor (related to anticancer activity), but probably the second compound has antagonist activity on this receptor. Os retinoides s o análogos naturais e sintéticos da vitamina A, estruturalmente relacionados ao ácido trans-retinoico (ATRA). Esta classe de compostos pode inibir a prolifera o celular e induzir a diferencia o e apoptose das células, sendo vários deles usados na terapia do cancer. Utilizando o conceito de bioisosterismo, os novos análogos triazólicos foram planejados a partir da modifica o molecular do potente derivado arotinoidal AM580. Este possui um grupamento amida que é um bioisóstero de anéis 1,2,3-triazólicos. Através da abordagem “Click Chemistry”, os análogos triazólicos foram obtidos pela rea o de cicloadi o 1,3 dipolar de Huisgen entre o acetileno terminal e as azidas, previamente sintetizados. Como reagentes foram utilizados o CuI, a trietilamina e mistura de etanol:água. O primeiro composto sintetizado apresentou atividade anticancer, enquanto o segundo mostrou ser inativo. Os resultados de docking molecular mostraram que os dois compostos possuem alta afinidade pelo receptor retinoide RARα (relacionado à atividade anticancer), porém, o segundo composto provavelmente possui atividade antagonista sobre este receptor.