%0 Journal Article
%T Synthesis of new triazole arotinoids analogues via "Click Chemistry" with potential anticancer activity S¨ªntese de novos an¨¢logos triaz¨®licos arotinoidais via ¡°Click Chemistry¡± com potencial atividade anticancer
%A Mariana A. A. Aleixo
%A Tais M. Garcia
%A Tatiana C. Bortolo
%A Diego B. Carvalho
%J Orbital : the Electronic Journal of Chemistry
%D 2012
%I Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
%X Retinoids are  a  class  of  natural  and  synthetic  vitamin A analogues structurally related to all-trans-retinoic acid (ATRA). This class of compounds can inhibit cell proliferation and induce differentiation and apoptosis of cells, and several are used in cancer therapy. Using the concept of bioisosterism, new triazole analogues were designed from the molecular modification of the potent derivative arotinoid AM580. This compound has an amide grouping which is a bioisostere of 1,2,3-triazole ring. Through "Click Chemistry¡± approach, triazole analogues were obtained by reaction of Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition between aryl azides and terminal acetylene, previously synthesized. The reagents used were CuI, triethylamine and mixture of ethanol:water. The first compound synthesized showed anticancer activity, while the second proved to be inactive. The molecular docking results showed that both compounds have high affinity for the retinoid RAR¦Á receptor (related to anticancer activity), but probably the second compound has antagonist activity on this receptor. Os retinoides s o an¨¢logos naturais e sint¨¦ticos da vitamina A, estruturalmente relacionados ao ¨¢cido trans-retinoico (ATRA). Esta classe de compostos pode inibir a prolifera  o celular e induzir a diferencia  o e apoptose das c¨¦lulas, sendo v¨¢rios deles usados na terapia do cancer. Utilizando o conceito de bioisosterismo, os novos an¨¢logos triaz¨®licos foram planejados a partir da modifica  o molecular do potente derivado arotinoidal AM580. Este possui um grupamento amida que ¨¦ um biois¨®stero de an¨¦is 1,2,3-triaz¨®licos. Atrav¨¦s da abordagem ¡°Click Chemistry¡±, os an¨¢logos triaz¨®licos foram obtidos pela rea  o de cicloadi  o 1,3 dipolar de Huisgen entre o acetileno terminal e as azidas, previamente sintetizados. Como reagentes foram utilizados o CuI, a trietilamina e mistura de etanol:¨¢gua. O primeiro composto sintetizado apresentou atividade anticancer, enquanto o segundo mostrou ser inativo. Os resultados de docking molecular mostraram que os dois compostos possuem alta afinidade pelo receptor retinoide RAR¦Á (relacionado ¨¤ atividade anticancer), por¨¦m, o segundo composto provavelmente possui atividade antagonista sobre este receptor.
%K atividade anticancer
%K cicloadi  o de Huisgen
%K bioisosterismo
%K an¨¢logos triaz¨®licos
%K ¡°Click Chemistry¡±
%U http://www.orbital.ufms.br/index.php/Chemistry/article/view/358