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中医药干预肝星状细胞活化相关机制的研究进展
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Abstract:
肝星状细胞(Hepatic stellate cells, HSCs)是一种肝脏内的间充质细胞,其活化是肝纤维化发生的关键环节。随着中医药研究的深入,对其作用于人体的机制进一步剖析,发现中医药可从细胞学水平和分子水平层面上,调控肝星状细胞的各类细胞信息因子的传递。近年来,医药通过多成分、多靶点、多通路的特点,在调控HSCs活化方面展现出独特优势。本文总结了中医药(单味药、复方及活性成分)通过干预部分通路调控HSCs活化的分子机制,并探讨其临床应用潜力与未来研究方向。
Hepatic stellate cells (HSCs) are a type of mesenchymal cell within the liver, and their activation plays a pivotal role in the pathogenesis of liver fibrosis. As research into traditional Chinese medicine (TCM) has advanced, it has become evident that TCM can modulate the transmission of various cellular signaling factors in HSCs at both the cytological and molecular levels. In recent years, TCM has demonstrated unique advantages in regulating HSC activation through its multi-component, multi-target, and multi-pathway characteristics. This review examines the molecular mechanisms by which TCM (including single herbs, compound formulas, and active ingredients) regulates HSC activation via specific pathways, and discusses its potential clinical applications and future research directions.
[1] | Yu, K., Li, N., Cheng, Q., Zheng, J., Zhu, M., Bao, S., et al. (2017) Mir-96-5p Prevents Hepatic Stellate Cell Activation by Inhibiting Autophagy via Atg7. Journal of Molecular Medicine, 96, 65-74. https://doi.org/10.1007/s00109-017-1593-6 |
[2] | Lee, U.E. and Friedman, S.L. (2011) Mechanisms of Hepatic Fibrogenesis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 25, 195-206. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2011.02.005 |
[3] | Chen, M., Liu, J., Yang, W. and Ling, W. (2017) Lipopolysaccharide Mediates Hepatic Stellate Cell Activation by Regulating Autophagy and Retinoic Acid Signaling. Autophagy, 13, 1813-1827. https://doi.org/10.1080/15548627.2017.1356550 |
[4] | 谭悦浩, 李灿, 邓峰美, 等. 小檗碱通过抑制肝星状细胞自噬改善小鼠肝纤维化[J]. 成都医学院学报, 2023, 18(1): 33-38. |
[5] | 张晓燕, 舒建昌, 黄妙灵, 等. 姜黄素协同二甲双胍抑制肝星状细胞LX-2自噬及促进凋亡的研究[J]. 中国现代医药杂志, 2019, 21(4): 1-4. |
[6] | 孟庆庆. 人参皂苷-Rg5抑制肝脏纤维化的作用和机制研究[D]: [博士学位论文]. 长春: 吉林大学, 2022. |
[7] | 陶柏楠, 王咏兰, 江露, 等. 柔肝降酶方含药血清抑制人肝星状细胞的活化及自噬[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(33): 5334-5341. |
[8] | Heaton, N.S., Perera, R., Berger, K.L., Khadka, S., LaCount, D.J., Kuhn, R.J., et al. (2010) Dengue Virus Nonstructural Protein 3 Redistributes Fatty Acid Synthase to Sites of Viral Replication and Increases Cellular Fatty Acid Synthesis. Proceedings of the National Academy of Sciences, 107, 17345-17350. https://doi.org/10.1073/pnas.1010811107 |
[9] | 王珏云, 田聪阳, 邹金桥, 等. 柴胡解毒汤对人肝星状细胞LX-2增殖及凋亡的影响[J]. 现代生物医学进展, 2017, 17(24): 4610-4614+4625. |
[10] | 陈姗, 罗伟生, 张扬武, 等. 荔枝核总黄酮对大鼠肝星状细胞增殖抑制作用及对PPARγ、C-ski表达的影响[J]. 中医学报, 2019, 34(8): 1670-1674. |
[11] | 肖毅力, 张宝月, 张亚红, 等. 白灵芝提取物对大鼠肝星状细胞增殖、活化及Wnt/β-catenin信号通路的影响[J]. 山东医药, 2021, 61(5): 40-43. |
[12] | 石蕾, 尹一然, 李昌平. 丹参为主的中药舒肝颗粒对活化大鼠肝星状细胞表达转化生长因子β1的影响[J]. 成都中医药大学学报, 2012, 35(2): 37-42. |
[13] | 白璐, 张意兰, 陈光耀. 黄连素调节Hedgehog信号通路对TGF-β1诱导的肝星状细胞增殖和活化的影响[J]. 广州中医药大学学报, 2024, 41(8): 2145-2152. |
[14] | 王燕, 肖雄, 马丽, 等. 和血柔肝方含药血清通过鞘氨醇激酶-1对肝星状细胞增殖与凋亡的作用[J]. 中西医结合肝病杂志, 2024, 34(10): 903-908. |
[15] | 彭岳, 苗维纳, 赵铁建, 等. 白花丹醌对人肝星状细胞的增殖抑制、凋亡及细胞外基质分泌功能的影响[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2015, 17(11): 2272-2279. |
[16] | 盛云建, 何鸿雁, 胡小超等. 白介素37对转化生长因子β1活化的人肝星状细胞增殖和凋亡的影响[J]. 西南医科大学学报, 2019, 42(4): 312-316. |
[17] | 王晓丽. 苦参碱对乙醛活化的肝星状细胞CFSC-8B增殖和胶原合成的影响及机制研究[J]. 中国药房, 2020, 31(11): 1353-1358. |
[18] | 余蕾. 肝苏颗粒抑制肝星状细胞的活化作用及机制研究[D]: [硕士学位论文]. 成都: 成都中医药大学, 2020. |
[19] | 李忠意. 藏药郎庆阿塔调控TGF-β1/Smads信号通路抑制肝星状细胞增殖活化的作用机制[D]: [博士学位论文]. 南京: 南京中医药大学, 2022. |
[20] | 白庆云. 乌索酸体外通过激活Nrf2信号通路抑制人肝星状细胞的增殖和细胞外基质相关基因的表达[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2020, 22(1): 140-146. |
[21] | 郭敏, 李佃贵. 化浊解毒方含药血清对H2O2诱导的大鼠肝星状细胞氧化应激的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2013, 19(17): 258-262. |
[22] | 马官英, 张庆刚, 钟瑞华, 等. 金银花总黄酮对氧化应激中肝星状细胞的保护作用[J]. 中国药房, 2014, 25(31): 2895-2897. |
[23] | 周文丽. 甘草酸对大鼠肝星状细胞氧化应激抑制作用的机制研究[J]. 广东药科大学学报, 2017, 33(3): 408-411. |
[24] | 徐天娇, 张英博, 杨莹, 等. 当归补血汤有效组分配伍对肝星状细胞氧化应激和Ⅱ相酶的影响[J]. 中华中医药学刊, 2018, 36(9): 2134-2137. |
[25] | 张文富, 吴姗姗, 戴铭, 等. 基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒调控线粒体自噬抑制肝星状细胞活化的机制[J]. 中华中医药学刊, 2024, 42(4): 30-34+269-272. |
[26] | 田萌媛, 张铭, 张秋菊, 等. 基于SIRT1/NRF2/HO-1信号通路探讨黄芪甲苷对大鼠肝星状细胞氧化损伤的作用机制[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2024, 26(9): 2492-2499. |
[27] | 栾少华, 王洋, 张长柱, 等. NLRP3炎症小体在肝星状细胞激活引起的肝纤维化中作用的研究进展[J]. 医学研究与战创伤救治, 2024, 37(10): 1114-1120. |
[28] | Kida, Y., Kobayashi, M., Suzuki, T., Takeshita, A., Okamatsu, Y., Hanazawa, S., et al. (2005) Interleukin-1 Stimulates Cytokines, Prostaglandin E2 and Matrix Metalloproteinase-1 Production via Activation of MAPK/AP-1 and NF-ΚB in Human Gingival Fibroblasts. Cytokine, 29, 159-168. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2004.10.009 |
[29] | Inzaugarat, M.E., Johnson, C.D., Holtmann, T.M., McGeough, M.D., Trautwein, C., Papouchado, B.G., et al. (2019) NLR Family Pyrin Domain‐Containing 3 Inflammasome Activation in Hepatic Stellate Cells Induces Liver Fibrosis in Mice. Hepatology, 69, 845-859. https://doi.org/10.1002/hep.30252 |
[30] | 朱燕楠. 血吸虫虫源性因素及其诱导的巨噬细胞ROS对肝星状细胞NLRP3炎症小体活化和胶原表达的影响[D]: [硕士学位论文]. 南京: 南京医科大学, 2018. |
[31] | 陈卫卫. 千层纸素A通过调控肝星状细胞自噬发挥抗肝纤维化的作用与机制研究[D]: [博士学位论文]. 南京: 南京中医药大学, 2018. |
[32] | 赵丽, 卞兆连, 连敏, 王绮夏, 陈胜良, 马雄. 白细胞介素-17促进人肝星状细胞活化和胶原蛋白表达[J]. 胃肠病学, 2016, 21(12): 714-718. |