藤黄酸长循环脂质体制备及药动学研究

目的 优化藤黄酸长循环脂质体制备工艺,并对其体外释放及体内药动学进行研究。方法 建立藤黄酸定量测定方法;以藤黄酸包封率作为考察指标,采用Box-Behnken试验设计优化脂质体组方,得到藤黄酸包封率最高的处方;采用电镜扫描观察藤黄酸脂质体表面形态,采用透析法对脂质体体外释放进行研究,测定藤黄酸在15 d内的稳定性;雄性Wistar大鼠尾静脉分别注射1 mg/mL藤黄酸、藤黄酸脂质体后,采用UPLC-MS/MS方法测定血药浓度,比较2种药物药动学参数差异。结果 Box-Behnken优化后脂质体最优处方为胆固醇444 mg、蛋黄磷脂酰胆碱1 823 mg和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇705 mg,脂质体包封达到92.3%,脂质体粒径均一,表面光滑;体外释放结果表明脂质体可以平缓释放,且具有长效作用,在15 d内储存稳定;脂质体中藤黄酸的体内半衰期为9.97 h,是藤黄酸的4.43倍;脂质体中藤黄酸的AUC0～24 h为22.55 μg？h/mL,是藤黄酸的4.73倍。结论 藤黄酸脂质体与原料药相比具有长循环、血药浓度高、释放平缓等特点