pH值响应释药As2O3聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺纳米粒的制备及体外评价

目的 制备包载As2O3的聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺（PEG-PCL-PEI，PPP）纳米粒（As2O3-PPP-NPs），并进行体外评价。方法 以PPP三嵌段聚合物为载体材料，通过静电载药原理一步制备As2O3-PPP-NPs；电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）测定纳米药物的载药量与包封率，透析袋法考察其体外释药特性；紫外分光光度法测定As2O3-PPP-NPs的溶血毒性；噻唑蓝（MTT）法考察As2O3-PPP-NPs对人宫颈癌细胞HeLa和人肝癌细胞HepG2的细胞毒性；采用ICP-OES以及共聚焦显微镜考察HepG2细胞对As2O3-PPP-NPs的摄取效率以及摄取机制。结果 所制备的As2O3-PPP-NPs呈类球形，分散良好，粒径约为88.7 nm，包封率和载药量分别为（92.75±3.83）%和（4.39±0.26）%。体外释放研究表明，As2O3-PPP-NPs具有缓释以及低pH响应释药的特征，能够实现肿瘤环境的特异性释药。溶血实验表明，As2O3的负载中和了PPP材料的正电性，从而降低了溶血毒性。细胞毒性试验表明As2O3-PPP-NPs对HeLa细胞和HepG2细胞的半数抑制浓度（IC50值）分别为6.24、5.85 μmol/L，具有较理想的抑制肿瘤细胞生长的作用。细胞摄取研究表明，As2O3-PPP-NPs因表面荷正电，容易被细胞摄取迅速，并具备溶酶体逃逸的特性，能实现As2O3在细胞浆中释放从而发挥药效。结论 As2O3-PPP-NPs展现出显著的缓释以及低pH响应释药的特性，并具有溶酶体逃逸的特征，是一种有潜在价值的抗实体瘤纳米递药体系