莪术醇对体外多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响

目的观察莪术醇对体外多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）细胞生物学行为的影响，为莪术醇临床治疗MM提供理论依据。方法以骨髓间充质干细胞（bone marrow derived mesenchymal stem cells，BMSCs）和骨髓瘤8226细胞株（multiple myeloma cell line 8226，RPMI 8226）为研究对象，分为RMPI 8226单独培养组（RMPI 8226）和BMSCs RMPI 8226细胞共培养组（BMSCs+RMPI 8226），分别加入不同浓度（0.1、0.5、1、10 μg/mL）的莪术醇，采用流式细胞术检测莪术醇对各组RPMI 8226增殖、周期及凋亡的影响；应用逆转录聚合酶链反应（reverse transcriptase-polymerase chain reaction， RT-PCR）检测BMSCs成骨分化基因核因子κb受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor κb ligand， RANKL）及骨保护素（osteoprotegerin， OPG）的表达水平。结果莪术醇可诱导RMPI 8226细胞周期阻滞，且对单独培养组RMPI 8226细胞的周期阻滞明显高于BMSCs共培养组；莪术醇能明显抑制RPMI 8226细胞增殖，诱导RPMI 8226细胞凋亡（均P<0.01），BMSCs可明显降低莪术醇诱导的RPMI 8226细胞凋亡；莪术醇可下调骨髓瘤骨病相关基因RANKL表达，上调OPG表达。结论莪术醇能干扰MM细胞周期，诱导细胞凋亡，在下调RANKL表达的同时，上调OPG表达；BMSCs共培养明显抑制莪术醇诱导的MM细胞凋亡，可能与MM细胞耐药有关