白花蛇舌草对香豆酸组合物对急性髓系白血病细胞Kasumi-1生长抑制作用

目的 研究白花蛇舌草对香豆酸组合物（total coumarins of Hedyotis diffusa Willd，TCHDW）对急性髓系白血病Kasumi-1细胞株生长抑制作用。方法 采用不同浓度的TCHDW（0.02、0.04、0.06、0.08、0.10 mg/mL），作用于对数生长期的Kasumi-1细胞，MTT法检测TCHDW对Kasumi-1细胞株作用24、48 h后的生长抑制作用。再以经一定浓度（0、0.02、0.04、0.06 mg/mL）的TCHDW处理24 h后的Kasumi-1细胞为对象，采用Hoechst33258染色法观察Kasumi-1细胞凋亡的形态学改变，Western Blot检测Kasumi-1细胞中有关凋亡信号传导通路蛋白Caspase家族、Bcl-2家族、凋亡抑制蛋白IAPs家族、MAPKs信号通路蛋白的变化情况。结果 0.02~0.10 mg/mL的TCHDW可明显抑制白血病Kasumi-1细胞株的增殖，与空白组比较，细胞存活率明显降低（P<0.01），呈时间-浓度依赖性；Kasumi-1细胞核内凋亡小体随着药物浓度的增加逐渐增多。与空白组比较，TCHDW0.06 mg/mL组Caspase家族蛋白、Bak、Bax、Smac、p-ERK、Ras、p-P38、p-JNK升高（P<0.01， P<0.05）；Bcl-2、Bcl-XL、Bim、Mcl-1、XIAP、CIAP1、CIAP2、Survivin、JNK降低（P<0.01， P<0.05）。结论 TCHDW可抑制Kasumi-1细胞增殖并诱导其凋亡，其凋亡机制与Caspase家族蛋白、Bcl-2家族蛋白和IAPs家族蛋白表达变化以及MAPKs信号通路的激活相关