黄连碱通过调控IκBα/NF-κB通路防治化疗相关性腹泻的实验研究

目的观察黄连碱对化疗相关性腹泻（CID）裸鼠的保护作用，并探讨其作用机制。方法32只裸鼠随机分为正常组、模型组、洛哌丁胺组、黄连碱组，每组8只；正常组腹腔注射1 mL生理盐水，模型组、洛哌丁胺组、黄连碱组均腹腔注射伊立替康溶液 （剂量为350 mg/kg）进行造模。正常组、模型组均灌胃 1 mL 0.5% CMC-Na溶液，洛哌丁胺组灌胃洛哌丁胺混悬液（0.3 mg/kg），黄连碱组灌胃黄连碱混悬液（30 mg/kg），2次/天，共4天。观察裸鼠腹泻情况、小肠病理改变，ELISA法检测回肠组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6 （IL-6）含量，Western blot法检测核因子κB（NF-κB）抑制蛋白α（IκBα）、NF-κB p65蛋白表达。结果正常组均未发生腹泻，模型组、洛哌丁胺组及黄连碱组均出现腹泻；与模型组比较，洛哌丁胺组、黄连碱组2~3分腹泻发生率及腹泻评分均明显下降（P<0.05，P<0.01）。洛哌丁胺组回肠破坏程度较模型组稍减轻，差异无统计学意义（P>0.05），黄连碱组裸鼠回肠黏膜损伤程度较模型组及洛哌丁胺组均明显减轻（P<0.01）。与正常组比较，模型组回肠组织中TNF-α、IL-6及NF-κB p65表达均升高 （P<0.01）， IκBα表达明显降低（P<0.01）；与模型组和洛哌丁胺组比较，黄连碱组TNF-α、IL-6及NF-κB p65表达均明显降低（P<0.05，P<0.01）， IκBα表达均明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论黄连碱可降低伊立替康引起的CID发生率，减轻腹泻程度及回肠黏膜损伤，其机制可能与其上调IκBα表达，抑制 NF-κB通路活化，减轻肠道炎症反应有关