方参鹿颗粒含药血清对较低危骨髓增生异常综合征p38MAPK磷酸化的抑制作用

目的 观察复方参鹿颗粒（CSG）含药血清对较低危骨髓增生异常综合征（lower-risk MDS）骨髓单个核细胞（BMMNC）p38MAPK磷酸化、CD34+细胞凋亡和正常造血干/祖细胞集落（CFU-HSPC）形成的影响。方法 16只清洁级Wistar大鼠，随机分为空白血清组、CSG组，每组8只，制备空白血清和CSG含药血清。体外骨髓细胞培养分为空白血清组、CSG组、SB203580组和SB202474组。分离lower-risk MDS患者BMMNC，与10%各组血清或p38抑制剂共培养，Annexin V/PI双染流式细胞术检测CD34+细胞凋亡率， Western Blot检测p38、p-p38蛋白表达。MACS分离骨髓CD34+细胞，用半固体甲基纤维素与10%各组血清或p38抑制剂共培养，观察CFU-HSPC形成，FISH检测集落中异常克隆细胞群体的比例。结果 与空白血清和SB202474组比较，CSG、SB203580组的凋亡率、p-p38蛋白表达减少 （P<0.05）；CFU-HSPC形成数增加（P<0.01）；形成的集落中异常克隆细胞比例降低（P<0.05）。CSG和SB203580组的p-p38蛋白表达和异常克隆细胞比例呈正相关（P<0.01）。结论 CSG含药血清能改善lower-risk MDS骨髓无效造血，其机制可能与抑制p38蛋白磷酸化，减少骨髓CD34+细胞凋亡，并恢复骨髓正常造血细胞的优势生长有关