不同药性成分对OAT4、URAT1抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响

目的 研究不同药性中药成分对尿酸重吸收转运体尿酸转运蛋白1（URAT1）和有机阴离子转运蛋白4（OAT4）的抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响。方法 应用OAT4、URAT1过表达单克隆细胞株（MDCK-hOAT4、HEK293-hURAT1），检测各药性中药单体对OAT4、URAT1的抑制作用及半数抑制浓度（IC50）；运用黄嘌呤联合氧嗪酸钾制备急性高尿酸血症小鼠模型，研究原儿茶酸、甘草素、异甘草素对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响。结果 苦味药中的川陈皮素，甘味药中的甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4抑制作用较强，IC50分别是0.556、18.40、6.831、6.825μmol/L。酸味药中的原儿茶酸、甘味药中的甘草素对URAT1具有较强的抑制作用，IC50分别是7.709、14.540μmol/L。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，增加尿酸排泄量，降低血清肌酐、尿素氮的含量。结论 川陈皮素、甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4具有较强的抑制作用，原儿茶酸、甘草素对URAT1具有较强抑制作用。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平，其作用机制可能是抑制OAT4、URAT1对尿酸的重吸收，并具有一定的肾脏保护作用