阿霉素肾病大鼠模型的优化

目的 确定适合于防己黄芪汤药效评价的阿霉素肾病大鼠模型最佳造模方法。方法 通过改变阿霉素给药剂量和给药次数，并给予防己黄芪汤系列受试药物进行干预，以大鼠体质量、脏器指数、尿蛋白定量、肾组织病理以及血清生化指标等为评价指标，探索不同的阿霉素给药剂量和次数对模型的影响。结果 M1[（5+2）mg/kg]模型，大鼠死亡率较高；M2（6 mg/kg）模型，死亡率高达20%，给予供试药物干预，反映肾功能的各项指标不仅没有回调，反而沿模型组变化方向表现更高的水平；对于M3[（4+2）mg/kg]模型，大鼠部分指标：肺脏和肾脏脏器指数、血清三酰甘油（TG）及总蛋白（TP）水平发生回调，但治愈效果并不理想；对于M4或M4'[（4+1）mg/kg]模型，于造模第14天，大鼠尿蛋白定量水平与对照组相比，具有显著性差异，且呈现持续稳定增长趋势，给予防己黄芪汤高、中、低剂量，各指标均有不同程度回调。结论 最终确定采用大鼠起始造模体质量约300 g，阿霉素造模累计剂量为5 mg/kg，分2次尾iv给药，首次于实验第1天注射4 mg/kg，时隔1周，于实验第8天注射1 mg/kg，为最佳造模方式，适合评价由防己黄芪汤衍生的相关受试药物的药效作用