白头翁总皂苷碱水解产物通过线粒体通路促进肝癌细胞凋亡研究

目的 研究白头翁总皂苷碱水解产物（PAHS）抗肝癌作用及其相关机制。方法 采用MTT法检测PAHS对于人肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响，并用Giemsa染色法观察细胞形态；采用Hoechst 33258染色法以及流式细胞术检测PAHS对细胞凋亡、细胞周期及线粒体膜电位的影响；采用Western blotting检测凋亡相关蛋白Cytochrome C、Caspase-3、cleaved Caspase-3和Bcl-2的表达。采用ICR小鼠腋下sc肝癌细胞H22建立体内肝癌模型，测定肿瘤生长抑制率，并通过HE染色和透射电镜观察组织形态。结果 体外结果显示，PAHS能够以剂量和时间依赖的方式抑制SMMC-7721细胞的增殖，能够将肿瘤细胞的生长周期阻滞在S期，降低线粒体膜电位。PAHS可以上调Cytochrome C、cleaved Caspase-3的表达和下调Bcl-2、Caspase-3的表达。体内实验结果显示，PAHS（50、100、200 mg/kg）可以抑制小鼠肝癌细胞的生长，具有剂量依赖性。组织学观察显示PAHS组的小鼠肿瘤组织均有大面积坏死及凋亡细胞的出现。结论 PAHS可通过诱导细胞凋亡发挥抗肝癌作用，其作用机制与线粒体凋亡途径有关