丹参酮ⅡA对乳腺癌细胞阿霉素化疗敏感性的影响及相关机制研究

目的 探讨丹参酮ⅡA对乳腺癌细胞阿霉素化疗敏感性的影响及相关机制。方法 分别用丹参酮ⅡA、阿霉素、阿霉素+丹参酮ⅡA干预人乳腺癌MCF-7和阿霉素耐药的MCF-7（MCF-7/dox）细胞，采用MTS法检测细胞增殖率，流式细胞术检测细胞凋亡率，划痕实验观察细胞迁移能力，Western blotting法检测腺瘤样结肠息肉易感蛋白（APC）、β-catenin、钙黏附蛋白E（E-cadherin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白的表达。结果 丹参酮ⅡA能明显增强阿霉素对MCF-7和MCF-7/dox细胞的增殖抑制、迁移抑制和诱导凋亡作用；与阿霉素敏感的MCF-7细胞比较，MCF-7/dox细胞中APC蛋白表达水平显著降低（P<0.05），β-catenin蛋白表达水平显著提高（P<0.05）；与单用阿霉素比较，阿霉素与丹参酮ⅡA联合使用能明显上调MCF-7及MCF-7/dox细胞内APC及E-cadherin表达水平（P<0.05），下调β-catenin、MMP-2及MMP-9蛋白表达水平（P<0.05）。结论 APC/β-catenin信号通路参与了乳腺癌细胞阿霉素耐药的发生；丹参酮ⅡA能够通过调控APC/β-catenin信号通路增强乳腺癌细胞对阿霉素化疗的敏感性