氧化苦参碱及苦参碱Au(III)金属配合物对肿瘤细胞增殖的影响及分子机制初探

目的 合成氧化苦参碱Au（Ⅲ）金属配合物（OMT-Au）和苦参碱Au（Ⅲ）金属配合物（MT-Au），并比较2种配合物体外抑制肿瘤细胞增殖的效果，初步探讨其分子机制及构效关系。方法 溶剂热法合成配合物，X射线单晶衍射表征结构，不同剂量配合物分别处理10种肿瘤细胞株，MTT法观察细胞增殖抑制，流式细胞术检测配合物对细胞凋亡和细胞周期的影响，琼脂凝胶电泳探究配合物对拓扑异构酶I（TOPO I）活性的影响。结果 OMT-Au明显抑制人胃癌MGC803细胞增殖，阻滞MGC803细胞于G2/M期，抑制TOPO I介导的pUC19 DNA质粒的解旋反应，呈剂量依赖关系，且抑制作用均强于MT-Au配合物。结论 OMT-Au抗肿瘤活性强于MT-Au，原因可能与配体的分子构象差异有关