延胡索乙素醇质体的制备及其离体皮肤渗透特性研究

目的 制备延胡索乙素（dl-THP）醇质体（ETS），并初步阐明制剂的经皮吸收特性。方法 采用乙醇注入-pH梯度主动载药法制备dl-THP ETS，并对其形态、粒径、弹性与包封率等理化性质进行表征；以脂质体（LPS）与酊剂作为参比，采用Franz扩散池考察制剂的离体皮肤渗透特性。结果 按优选处方［dl-THP 100 mg，维生素E 1.3 mg，大豆卵磷脂1 200 mg，胆固醇120 mg，无水乙醇9 mL，柠檬酸缓冲液（pH 3.0）21 mL，0.1 mol/L NaOH溶液适量（调pH值至5.5）］制得的dl-THP ETS弹性指数为（20.1±1.1）mL，平均粒径为（85.8±0.9）nm，多分散指数为0.082±0.003，包封率为（81.7±3.2）%。dl-THP ETS 24 h的单位面积皮肤累积渗透药物量（Qn）为（2 306.4±592.3）μg/cm2，与参比制剂LPS［（2 434.2±564.4）μg/cm2］无显著差异，但约为酊剂［（633.1±218.0）μg/cm2］的4倍（P<0.05）；ETS与LPS各时间点样品间的Qn RSD的平均值分别为（28.4±10.9）%、（62.8±44.1）%（P<0.05），表明前者样品间的Qn波动比后者小；ETS与LPS的24 h渗透曲线线性拟合的相关系数平均值分别为0.968±0.033与0.882±0.078（P<0.05），表明前者渗透过程更符合零级动力学。结论 所得的dl-THP ETS弹性高，粒径大小适宜，包封率高，药物经皮渗透速率高且稳定，并符合零级动力学