人参皂苷Rg3调节免疫检查点PD-L1抑制肺癌Lewis细胞增殖的作用及机制研究

目的 研究人参皂苷Rg3对小鼠非小细胞肺癌Lewis细胞（LLC）中免疫检查点程序性死亡分子1配体（PD-L1）的调节作用及其作用机制。方法 通过MTT法及细胞长时程动态监测法观察人参皂苷Rg3对LLC增殖的影响；20 ng/mL γ干扰素（IFN-γ）处理LLC制备PD-L1高表达体外模型，采用人参皂苷Rg3进行干预，流式细胞术及免疫荧光检测人参皂苷Rg3对PD-L1表达的影响；采用Western blotting法验证人参皂苷Rg3对PI3K/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路相关蛋白表达的影响。结果 人参皂苷Rg3 16、32、64、128 μmol/L能够显著抑制LLC增殖（P<0.01）及减少IFN-γ诱导的PD-L1表达（P<0.05）；人参皂苷Rg3 32、64 μmol/L能够降低PI3K、mTOR蛋白的表达水平（P<0.01）；人参皂苷Rg3 16、32、64 μmol/L能够抑制Akt蛋白的磷酸化（P<0.05）。结论 人参皂苷Rg3能够显著抑制LLC中PD-L1表达，通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路，阻断PD-L1介导的肿瘤细胞免疫逃逸，增强T细胞的免疫应答作用，抑制LLC生长