盐酸青藤碱传递体的制备及其对大鼠类风湿性关节炎的药效评价

目的 制备盐酸青藤碱传递体并对其处方工艺进行优化，验证其对大鼠类风湿性关节炎（RA）的治疗作用。方法 采用乙醇注入法制备盐酸青藤碱传递体，以传递体的弹性为指标，通过正交试验优化其处方工艺；以恒定压力挤出法测定其弹性，HPLC法结合离心超滤法测定其包封率；于大鼠尾根部sc牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠RA模型，以大鼠踝关节评分、关节肿胀度、血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平以及炎细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨侵蚀等组织病理形态学的变化来评价传递体对RA的治疗作用。结果 盐酸青藤碱传递体最佳处方为蛋黄磷脂300 mg、胆固醇30 mg、盐酸青藤碱100 mg、脱氧胆酸钠60 mg、维生素E 5 mg、磷酸盐缓冲溶液（pH 8.0）23 mL、无水乙醇2 mL。以最佳处方制得的传递体的平均粒径为（83.31±0.08）nm，Zeta电位为（-32.57±3.27）mV，弹性指数为38.69±1.66，药物质量浓度为（2.96±0.27）mg/mL，包封率为（39.82±0.97）%。药效实验结果显示，盐酸青藤碱传递体可显著减轻由RA引起的关节肿胀（P < 0.01），显著减少血清中TNF-α和IL-1β的水平（P < 0.01），明显减轻炎症反应并有效改善踝关节部位的病理组织形态。结论 所得的盐酸青藤碱传递体制备工艺可行，质量可控，疗效确切