吴茱萸碱衍生物纳米粒体内药动学和生物等效性研究

目的 研究吴茱萸碱丁酰基衍生物（evodiamine butyryl derivative，EAB）及其固体脂质纳米粒（evodiamine butyryl derivative-loaded lipid nanoparticles，EABLN）在大鼠体内的药动学行为并比较其生物等效性。方法 采用薄膜超声法制备EABLN，将16只SD雄性大鼠随机分为2组，分别ig EAB或EABLN（100 mg/kg），并在给药后的各个时间点对大鼠进行眼眶后静脉丛取血，建立高效液相色谱方法测定EAB的血药浓度；用DAS软件分析各药动学数据并比较生物等效性。结果 EABLN的主要药动学参数AUC0～72 h、Cmax和tmax分别为（11 535.39±261.08）μg？h/L、（886.73±15.40）μg/L和（2.00±0.17）h，EABLN的相对生物利用度为143%。EAB和EABLN的AUC0～72 h和Cmax生物等效性合格，但tmax生物等效性不合格。结论 EABLN改善了EAB在大鼠体内的药动学行为，明显提高了EAB的口服生物利用度，且EABLN与EAB之间不具有生物等效性