氢溴酸槟榔碱体内对大鼠肝脏CYP2B表达的影响及其机制研究

目的 研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B（CYP2B）表达的影响及其调控机制。方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱（4、20、100 mg/kg）7 d，LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性，Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体（CAR）及核内CAR蛋白表达量，定量荧光PCR检测肝脏CYP2B1 mRNA表达量。结果 氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2B蛋白的表达没有明显影响，但对肝脏CYP2B1 mRNA表达的诱导作用随剂量增加而增强，对CYP2B活性的诱导作用随剂量增加而减弱。此外，给药后肝细胞核内CAR蛋白量增加，但肝细胞总CAR蛋白的量无明显变化。结论 氢溴酸槟榔碱体内通过促进CAR向核内转移，诱导了大鼠肝脏CYP2B活性，且对CYP2B的调控主要发生在转录水平，也可能存在翻译后修饰