甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异研究

目的 对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究，为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法 甘草素与不同种属，包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育，比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定性通过底物消除法分析甘草素的剩余底物浓度水平随时间的变化，计算体外消除半衰期（t1/2）。进一步对甘草素在肝微粒体孵育后生成的代谢产物谱以及代谢途径进行分析。结果 在I相肝微粒体孵育体系中，甘草素在5个种属肝微粒体中发生代谢的t1/2依次为大鼠 < 小鼠 < 人 < 猴 < 犬；在Ⅱ相肝微粒体孵育体系中，甘草素代谢都非常快，除小鼠外，均在5 min内下降50%以上。甘草素与人肝微粒体进行Ⅱ相孵育产生的代谢产物谱和猴的相同，其余种属则与人有明显不同。结论 甘草素在猴肝微粒体中的代谢稳定性和代谢产物谱均与人最相似，其次为犬肝微粒体，大鼠和小鼠则与人存在明显差异。在进一步的临床前药代和毒理研究中可选用猴或犬作为模型动物