人参皂苷Rg1基于SIRT6/NF-κB信号通路对辐射致造血干/祖细胞衰老的保护作用

目的 探讨去乙酰化酶SIRT6/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路在人参皂苷Rg1抗辐射致造血干/祖细胞（Sca-1+ HSC/HPC）衰老中的作用。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rg1组。给予模型组和人参皂苷Rg1组小鼠全身一次性6.5 Gy 60Coγ线照射，人参皂苷Rg1组于照射前ip人参皂苷Rg1 20 mg/kg，每天1次，连续给药7 d，照射后继续ip等剂量人参皂苷Rg1 7 d。给药结束后第2天，外周血血象指标检测确定人参皂苷Rg1促进造血恢复情况；免疫磁性分选法分离纯化各组Sca-1+ HSC/HPC，造血祖细胞混合性集落（CFU-Mix）培养、细胞周期分析和衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色分析人参皂苷Rg1抗辐射损伤致Sca-1+ HSC/HPC衰老的生物学作用；荧光定量PCR及Western blotting法检测衰老调控分子SIRT6、NF-κB mRNA及蛋白的表达。结果 辐射后，与对照组相比，模型组小鼠外周血象恢复缓慢，Sca-1+ HSC/HPC出现细胞衰老特征，G0/G1期细胞比例及SA-β-Gal染色阳性率增高，CFU-Mix数量下降，SIRT6 mRNA及蛋白表达下调，NF-κB mRNA及蛋白表达上调。与模型组比较，人参皂苷Rg1组小鼠白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）数量增高，Sca-1+ HSC/HPC G0/G1期细胞比例及SA-β-Gal染色阳性率下降，CFU-Mix数量升高，SIRT6 mRNA及蛋白表达上调，NF-κB mRNA及蛋白表达下调。结论 人参皂苷Rg1可通过调控SIRT6/NF-κB信号通路发挥抗辐射致Sca-1+ HSC/HPC衰老的作用