槲皮素纳米混悬剂的制备、表征及抗乳腺癌研究

目的 为解决槲皮素水溶性差的问题，制备一种高载药量、适合静脉给药的纳米混悬剂，并探究其体内外抗肿瘤作用。方法 采用反溶剂沉淀联合高压均质法，以聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS）为稳定剂制备了槲皮素纳米混悬剂（quercetin nanosuspensions，Q-NSps）。动态光散射法测定粒径，扫描电镜观察其形态，HPLC法测定其载药量和体外药物释放情况，并考察了其冻干保护、放置稳定性、溶血和静脉注射的适宜性；MTT法检测槲皮素及其纳米混悬剂对4T1、HeLa、HepG2细胞的生长抑制作用；以4T1荷瘤小鼠模型对比考察其体内抗肿瘤效果。结果 制备的Q-NSps大小均匀，呈球型，平均粒径143.9 nm，PDI为0.231，表面电位-22.6 mV；载药量（45.82±1.73）%，用1%麦芽糖为保护剂冻干复溶后粒径变化不大；Q-NSps 30 d放置稳定，不溶血，可静脉注射；体外有良好的缓释作用，144 h累积释放82.86%；对4T1、HeLa、HepG2的生长抑制均显著高于游离药物，在体内研究中，45 mg/kg的Q-NSps与阳性药紫杉醇注射液（8 mg/kg）表现出相同的抑瘤效果（56.78%vs 55.08%，P>0.05）。结论 制备的Q-NSps粒径小，稳定性好，显著提高了槲皮素体内外抗肿瘤效果，有望成为一种抗肿瘤药物用于临床