猪苓酮A通过调节Bcl-2/Bax信号通路诱导雌激素受体阴性的乳腺癌细胞凋亡研究

目的 研究猪苓酮A对雌激素受体（ER）阳性或阴性人乳腺癌细胞的凋亡作用及其可能的作用机制。方法 选择2株ER阳性人乳腺癌细胞（MCF-7细胞、BT474细胞）和1株ER阴性人乳腺癌细胞（MDA-MB-453细胞），用不同浓度的猪苓酮A分别处理24 h，或以50 μmol/L的猪苓酮A分别处理6、12、24、48 h后，分别采用噻唑蓝（MTT）法测定3株乳腺癌细胞的增殖情况；采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期；采用Western blottig法检测与细胞凋亡密切相关的Bcl-2家族蛋白表达情况。结果 猪苓酮A可以时间和剂量依赖性地抑制ER阴性MDA-MB-453细胞的增殖；而对于ER阳性MCF-7、BT474细胞增殖均无明显影响；细胞周期检测显示猪苓酮A可以使MDA-MB-453细胞的生长阻滞在G1或G2/M期；50 μmol/L猪苓酮A作用于MDA-MB-453细胞24 h后，细胞出现明显凋亡，而MCF-7、BT474细胞则没有出现明显凋亡；Western blotting检测发现50 μmol/L猪苓酮A处理组ER阴性MDA-MB-453细胞中促凋亡蛋白Bax、Bad表达量升高，而抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-w表达量降低。结论 猪苓酮A能抑制ER阴性乳腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡，其作用机制与调控Bcl-2家族蛋白的表达量有关