靶向性蒿甲醚脂质体的构建及体外靶向性研究

目的 构建靶向性蒿甲醚脂质体并评价其对C6脑胶质瘤细胞的体外靶向性。方法 以氨基蝶呤（APGA）为靶向性分子，采用化学法合成靶向性功能材料氨基蝶呤-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺共聚物（APGA-PEG2000-DSPE），以薄膜分散法制备靶向性蒿甲醚脂质体，构建血脑屏障（BBB）-C6脑胶质瘤肿瘤球共培养模型，以香豆素为荧光探针，以共聚焦荧光显微镜观察靶向性脂质体跨越BBB及穿透肿瘤球的能力，以流式细胞仪检测C6细胞对脂质体的摄取情况来评价制剂的靶向性能，采用SRB法考察靶向性脂质体对C6脑胶质瘤细胞的生长抑制作用。结果 合成的APGA-PEG2000-DSPE的相对分子质量为3 150，与预测的相对分子质量相吻合；共培养模型显示靶向性脂质体可以更好地跨越BBB并穿透肿瘤球，对于C6脑胶质瘤细胞，靶向性蒿甲醚脂质体、蒿甲醚脂质体、游离蒿甲醚对C6脑胶质瘤细胞的IC50值分别为42、82、95 μmol/L。结论 构建的靶向性蒿甲醚脂质体可以有效跨越BBB，并靶向运输至脑胶质瘤肿瘤球内部，且具有很强的杀伤脑胶质瘤细胞活性