小檗胺选择性诱导FLT3突变急性髓系白血病细胞MV4-11凋亡及其机制研究

目的 探讨小檗胺选择性诱导FMS样酪氨酸激酶3（FMS-like tyrosine kinase 3，FLT3）基因突变急性白血病细胞凋亡及其可能作用机制。方法 应用MTT法比较小檗胺对FLT3突变阳性急性髓系白血病细胞株MV4-11和野生型FLT3肿瘤细胞胰腺癌细胞株PANC-1、淋巴瘤细胞株Pfeiffer、肺癌细胞株A549增殖的影响；流式细胞术检测小檗胺处理MV4-11后细胞凋亡和细胞周期的变化；Western blotting法检测FLT3及下游信号分子磷酸化STAT5（p-STAT5）蛋白的变化。结果 MTT结果显示，小檗胺作用于MV4-11细胞24、48、72 h的半数抑制浓度（IC50）值分别是（7.039±0.700）、（4.840±0.271）、（2.088±0.376）μmol/L，明显低于野生型FLT3肿瘤细胞株；小檗胺作用于MV4-11细胞48 h后，随着小檗胺浓度增加，凋亡细胞比例增高，细胞周期停滞在G0/G1期。小檗胺呈浓度依赖性下调FLT3突变蛋白和p-STAT5蛋白的表达。结论 小檗胺能选择性下调FLT3突变蛋白及其下游信号分子p-STAT5，诱导FLT3突变急性髓系白血病MV4-11细胞凋亡和生长抑制