二氢杨梅素长循环纳米脂质体的制备及大鼠体内药动学研究

目的 筛选二氢杨梅素（DMY）长循环纳米脂质体的最佳处方和制备工艺，研究其体外释放特性和大鼠体内药动学特征。方法 采用薄膜超声法制备脂质体，通过单因素和正交试验优化脂质体处方和制备工艺；采用透射电子显微镜观察脂质体的外观形态，激光粒径分析仪测定脂质体的粒径和Zeta电位；采用透析法研究脂质体体外释放特性，LC-MS/MS法测定大鼠血药浓度。结果 优化的DMY脂质体制备条件为大豆磷脂酰胆碱-胆固醇-DSPE-mPEG2000物质的量比为75∶20∶5，DMY与类脂的质量比为1∶12，载药温度为60℃，载药介质为pH 5.0 PBS缓冲液，超声时间为20 min。在此条件下，DMY的包封率为（54.7±3.3）%，载药量为（4.3±0.2）%，粒径为（117.9±5.5）nm，Zeta电位为（?2.6±1.7）mV。48 h在pH 1.2和pH 6.8释放介质中的累积释放率均为86%。DMY脂质体在大鼠体内的t1/2z和AUC0～∞分别是游离DMY的2.7倍和1.8倍。结论 与游离DMY相比，DMY脂质体体外释放缓慢，体内消除减缓，口服生物利用度提高