丁香油联用β-内酰胺类抗生素体外抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作用研究

目的 探讨丁香油体外抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）活性，以及与3种β-内酰胺类抗生素（阿莫西林、头孢氨苄和头孢吡肟）联合使用抗MRSA的体外活性。方法 采用96孔板微量稀释法分别测定丁香油、丁香油与3种β-内酰胺类抗生素联合使用对2株MRSA标准株和32株MRSA临床分离株的最低抑菌浓度（MIC）；微量棋盘法分别测定丁香油与3种β-内酰胺类抗生素的分级抑菌浓度（FIC）指数；生长曲线法分析丁香油以及丁香油和头孢氨苄联合使用对MRSA生长的影响。结果 丁香油具有明显的体外抗MRSA活性，MIC为0.25、0.51 mg/mL。丁香油分别与3种β-内酰胺类抗生素（阿莫西林、头孢氨苄和头孢吡肟）联合使用时，FIC指数集中分布在≤ 0.5和0.5~1，主要表现为协同和相加作用，其中与阿莫西林、头孢氨苄和头孢吡肟的协同率分别为58.8%、97.0%、64.7%；丁香油能明显增强β-内酰胺类抗生素抗MRSA活性，降低β-内酰胺类抗生素的用量，使其MIC50和MIC90降低为单独用药的1/4~1/2和1/2~1。生长曲线结果表明，丁香油能明显延长MRSA延滞期，抑制其生长速度，生长量明显降低，且抑制MRSA生长呈明显量效关系；当丁香油（1/4 MIC）与头孢氨苄（1/4 MIC）联合使用后，MRSA生长几乎被抑制。结论 丁香油不仅自身具有较强的抗MRSA活性，还具有协同增效β-内酰胺类抗生素抗MRSA作用，具备治疗MRSA感染新药的开发与应用前景