基于LC-MS/MS 研究异夏佛塔苷在大鼠体内药代动力学及其绝对生物利用度

建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中异夏佛塔苷的浓度，研究异夏佛塔苷在大鼠体内的药代动力学特性及其绝对生物利用度。分别灌胃给药1.5、3.0、6.0 mg/kg和静脉注射异夏佛塔苷0.5 mg/kg后，建立LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中异夏佛塔苷的含量，运用 DAS 3.0软件计算药代动力学参数。异夏佛塔苷在1.0~500.0 ng/mL内线性良好(r=0.997 6)，专属性、精密度和准确度、基质效应和提取回收率以及稳定性均符合生物样本分析要求。药代动力学参数显示:灌胃给药低、中、高3个剂量组，cmax分别为(109.34±22.87)、(259.84±95.35)、(499.26±288.09)ng/mL，AUC0-t分别为(310.57±46.18)、(552.67±207.14)、(1 075.03±371.19)h？ng/mL，t1/2分别为(2.36±0.22)、(2.91±0.19)、(3.04±0.86)h，tmax分别为(1.03±0.25)、(1.18±0.17)、(1.5±0.43)h，MRT0-t分别为(11.33±1.53)、(11.27±1.09)、(8.29±0.76)h；静脉注射后，AUC0-t为(1 536±421.3)h？ng/mL，t1/2为(2.57±0.46)h，MRT0-t为(9.55±2.37)h，绝对生物利用度分别为6.73%，5.99%，5.80%。结果表明，本研究所建立的LC-MS/MS分析方法可应用于异夏佛塔苷在大鼠体内的药代动力学特性研究