柚皮素调节20-HETE改善糖尿病小鼠肾损伤

目的 探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制。方法 利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标; Western blot法检测CYP4A表达; ELISA法检测20-HETE含量。结果 高糖高脂饮食喂养4周后,腹腔注射STZ(40 mg？kg-1？d-1)连续5 d,7 d后,模型组小鼠空腹血糖持续超过11.1 mmol？L-1,糖尿病形成且保持稳定; 4 周后,糖尿病小鼠BUN、SCr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),并出现胶原纤维增加、基底膜增厚等病理特征,同时,肾脏CYP4A表达降低,20-HETE含量减少(P<0.01)。给予NAR(25、75 mg？kg-1？d-1)治疗4 周,肾脏结构和功能明显改善,同时,CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.05)。结论 NAR对糖尿病引起的肾脏损害有保护作用,这可能与其激活CYP4A-20-HETE有关