新型SMO抑制剂SI-4650对人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬能力的影响

目的 研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase, SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法 MTT法检测细胞增殖情况; 化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N1-acetylpolyamine oxidase, APAO)的酶活性; 高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内多胺含量; Transwell法分析U87MG细胞的迁移能力; PI单染后结合流式细胞术分析细胞周期; PI/FITC-Annexin V双染后结合流式细胞术、Western blot分析细胞凋亡; 激光共聚焦显微镜(LSCM)和Western blot分析细胞自噬。结果 SI-4650可明显抑制U87MG细胞内SMO和APAO的酶活性,干扰多胺代谢,并降低U87MG细胞内总多胺含量。用SI-4650处理能抑制U87MG细胞的增殖和迁移能力,使细胞发生G0/G1周期阻滞,并诱导U87MG细胞发生凋亡和自噬性死亡。结论 SI-4650具有杀伤神经胶质瘤U87MG细胞的药理活性,其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞凋亡和自噬相关