氯氧喹对不同类型乳腺癌细胞系的抑制作用及机制

目的 探究氯氧喹对不同类型乳腺癌细胞增殖、凋亡及细胞周期阻滞的作用及其可能机制。方法 采用不同浓度氯氧喹处理乳腺癌Bcap37、MDA-MB-231和MDA-MB-453细胞。MTT法检测细胞活力,Annexin V-/PI双染法采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,蛋白印迹法检测凋亡和细胞周期相关蛋白水平的变化。结果 氯氧喹在50 mg？L-1以上对3种细胞系的生长均有明显抑制作用(P<0.05),并呈剂量依赖性,且200 mg？L-1氯氧喹与40 mg？L-1紫杉醇作用相近。氯氧喹可明显诱导3种细胞凋亡(P<0.05),且对MDA-MB-231细胞凋亡的作用尤其明显(P<0.01),并与凋亡相关蛋白cleaved-PARP、cleaved-caspase的表达相一致。氯氧喹还可明显诱导3种细胞G2/M期的数目增加(P<0.05),但在Bcap37和MDA-MB-453细胞更明显,并伴随p21蛋白下调和CDC2蛋白的上调。结论 氯氧喹能有效抑制乳腺癌细胞的增殖活力,在MDA-MB-231细胞以促进凋亡为主,而在Bcap37和MDA-MB-453细胞以细胞周期阻滞为主