VGX-1027抑制PM2.5介导的小鼠肺部炎症和气道高反应

目的 探讨VGX-1027能否抑制PM2.5介导的小鼠肺部炎症和气道高反应。方法 将成年健康C57BL/6小鼠随机分为对照组、VGX-1027(50 mg？kg-1)+PBS组、PM2.5组、VGX-1027(12.5 mg？kg-1)+PM2.5组、VGX-1027(25 mg？kg-1)+PM2.5组和VGX-1027(50 mg？kg-1)+PM2.5组。小鼠在鼻腔滴入PBS或PM2.5混悬液(7.8 mg？kg-1)前 1 h,腹腔注射PBS或相应剂量的VGX-1027,每天1次,连续2 d。24 h后,测定小鼠气道高反应,支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,HE染色评估肺部炎症积分,ELISA检测BALF炎性因子水平,Western blot测定肺组织NF-κB蛋白的磷酸化水平,以及NLRP3和caspase-1的表达水平。结果 PM2.5鼻腔滴入引起明显的肺部炎症和气道高反应。12.5 mg？kg-1 VGX-1027不能抑制PM2.5介导的气道高反应和肺部炎症浸润; 而25、50 mg？kg-1的VGX-1027明显抑制PM2.5介导的气道高反应和肺部炎症浸润,降低BALF中炎症细胞数量和炎性因子的水平; 下调NF-κB蛋白的磷酸化水平,以及NLRP3和caspase-1的表达水平。结论 VGX-1027可抑制PM2.5介导的小鼠肺部炎症和气道高反应