左旋氨氯地平片在Beagle犬体内的药动学研究

目的 建立一种快速、灵敏测定Beagle犬血浆中左旋氨氯地平浓度的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,研究左旋氨氯地平片在Beagle犬体内的药动学。方法 色谱条件采用Phenomenex Synergi Hydro-RP C18色谱柱(30 mm×2 mm,4 μm);流动相:0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇,梯度洗脱;体积流量:0.6 mL/min;柱温:室温;进样量:20 μL。质谱条件电喷雾离子源(ESI);多级反应监测(MRM);正离子模式;喷雾气温度(TEM):400 ℃;雾化气(GS1):344.95 kPa;加热辅助气(GS2):413.7 kPa;气帘气(CUR):206.85 kPa;碰撞气(CAD):68.95 kPa;离子喷雾电压(IS):5 500 V;扫描时间:200 ms;用于定量分析的MRM离子对分别为左旋氨氯地平m/z 409.0→238.1,内标硝苯地平m/z 347.0→315.2、347.0→271.3。6只Beagle犬灌服6.8 mg/kg苯磺酸左旋氨氯地平片后,以硝苯地平为内标,血浆样品经醋酸乙酯萃取。绘制左旋氨氯地平的药-时曲线,计算主要药动学参数。结果 左旋氨氯地平在0.05~20.00 ng/mL线性关系良好,定量下限为0.05 ng/mL。批内、批间精密度RSD值均小于10%,平均提取回收率为89.3%~93.6%,基质效应为99.9%~102.7%。主要药动学参数Cmax=(6.47±0.72)μg/L,tmax=(2.3±0.5)h,t1/2=(11.0±4.6)h,MRT=(15.6±6.8)h,AUC0-t=(68.81±19.29)h？μg/L,AUC0-∞=(71.58±20.35)h？μg/L。结论 本法特异、灵敏、准确、可靠,可用于Beagle犬血浆中左旋氨氯地平的药物浓度测定及左旋氨氯地平片药动力学研究