川芎嗪查尔酮类化合物的合成及其体外抗乳腺癌活性研究

目的 设计、合成川芎嗪查尔酮类化合物并研究其抗乳腺癌活性。方法 以盐酸川芎嗪为原料，通过酸碱中和、单氧化、重排、水解和醇羟基氧化制得重要中间体3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲醛，再与芳乙酮发生Claisen-Schmidt羟醛缩合反应合成川芎嗪查耳酮类化合物，接着用BBr3进行脱甲基得到了川芎嗪羟基查耳酮，并采用MTT法对目标化合物进行体外抗乳腺癌活性研究。结果 合成了21个川芎嗪查尔酮类化合物，其结构均通过1H-NMR和MS确证。生物活性结果测试表明，目标化合物对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞均有较强抑制活，并对MDA-MB-231细胞有更强的选择抑制。其中查尔酮单元为二茂铁的衍生物9t对MCF-7和MDA-MB-231展现出了最强的抑制活性；同时，这些川芎嗪查尔酮类化合物对正常乳腺上皮细胞MCF-10A均没有毒性。结论 查尔酮是一个重要的抗肿瘤药效团，能够提高川芎嗪的抗肿瘤活性，为今后发展新型、高效、低毒的具有抗肿瘤活性的川芎嗪衍生物提供了新思路