VEGF及TRPC6的表达与糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的相关机制

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）有无相关性及其相互作用的可能机 制。方法随机取正常SD大鼠8只作为正常对照组，腹腔注射链脲佐菌素（STZ）65 mg/kg建立糖尿病肾病大鼠模型40只，并随 机分为5 组，每组8 只。正常对照组及糖尿病肾病组不干预，其余4 组分别给予SU5416 10 mg/kg、5 mg/kg（2 次/周）以及 LY294002 2 mg/kg、1 mg/kg（1次/d）腹腔注射干预8周。检测大鼠血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白生化指标变化情况，观察糖尿病 肾病大鼠肾脏组织的病理改变，同时采用Realtime PCR及Western blot观察VEGF、Nephrin、TRPC6 mRNA表达及蛋白质的变 化。结果与正常对照组相比，糖尿病肾病组大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白升高，Nephrin 的表达下降，VEGF及 TRPC6的表达升高（P<0.05）。SU5416干预后24 h尿蛋白及尿素氮下降，Nephrin表达升高，VEGF表达无明显变化，TRPC6表 达下降（P<0.05）。LY294002 干预后24 h 尿蛋白下降，Nephrin 及VEGF表达无明显变化，TRPC6 表达下降（P<0.05）。结论 VEGF对TRPC6的调控作用可能是通过PI3K/Akt 通路实现的。抑制VEGFR-2和/或者阻断PI3K/Akt 信号通路可阻断VEGF 对TRPC6的这种调控作用