鼠李糖乳杆菌培养上清液通过抑制NF-κB通路预防大肠杆菌性脑膜炎

目的体外探讨鼠李糖乳杆菌上清液(LGG-CM) 能否通过抑制NF-κB通路来阻断大肠杆菌K1（E. coli K1）株引起的细菌 性脑膜炎。方法用人脑微血管内皮细胞（HBMEC）构建体外血脑屏障模型；采用免疫印迹研究LGG-CM能否抑制E. coli K1 激活NF-κB通路；通过侵袭实验和中性粒细胞迁移实验，研究LGG-CM能否抑制细菌侵袭和中性粒细胞迁移；通过免疫印迹研 究黏附分子CD44和紧密连接蛋白ZO-1的表达；免疫荧光检测ZO-1蛋白的细胞内分布；用Transwell建立体外血脑屏障模型， 通过跨细胞内皮电阻（TEER）值和细菌迁移实验评价LGG-CM对细胞屏障完整性的保护作用。结果免疫印迹结果表明 LGG-CM能抑制E. coli K1激活NF-κB通路，藉此抑制E. coli K1的侵袭和中性粒细胞迁移。同时，LGG-CM可抑制E. coli K1 上调CD44蛋白和下调紧密连接蛋白ZO-1。此外，LGG-CM能够明显减缓TEER值的降低和抑制E. coli K1 穿越体外血脑屏 障。结论体外实验表明，LGG-CM能够通过抑制NF-κB通路激活、阻断E. coli K1侵袭和中性粒细胞迁移及维护血脑屏障完整 性来预防E. coli K1引起的细菌性脑炎