SORL1基因敲除小鼠可作为散发性阿尔茨海默病模型

目的通过与正常小鼠、淀粉样前体蛋白（APP）/PSE1双转基因小鼠行为学和病理学的比较，证明SORL1敲除小鼠可作为 1 种散发性阿尔茨海默病模型。方法Crispr/Case9 技术对小鼠受精卵SORL1 基因进行编辑，通过检测小鼠DNA序列和 Western blot检测SORL1等方法筛选和鉴定SORL1-/-小鼠。实验分为对照组、SORL1-/-组、APP/PSE1组。Morris水迷宫检测小 鼠的学习记忆能力、免疫组化和Western blot分别检测小鼠脑组织中APP、β淀粉样蛋白的表达。结果SORL1-/-小鼠的DNA测 序结果是两条染色体SORL1基因CAAT碱基缺失，而正常小鼠SORL1基因无CAAT碱基的缺失；Western blot检测SORL1-/-组 小鼠脑组织无SOLR1表达。在Morris水迷宫的定位航行实验中，与对照组比较，SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均逃避潜伏 期均明显延长（P<0.05），SORL1-/-组和APP/PSE1组比较，小鼠的平均逃避潜伏期差异无统计学意义（P>0.05）；在Morris水迷宫 的空间探索实验中，与对照组比较，SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均穿越平台次数均减少（P<0.05），SORL1-/-组和APP/PSE1 组比较，小鼠平均穿越平台次数差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组化和Western blot检测结果均显示SORL1-/-组小鼠脑组织 中APP和Aβ表达明显较对照组多，SORL1-/-组与APP/PSE1 组脑组织的APP和β淀粉样蛋白表达差异无统计学意义。结论 SORL1-/-小鼠可出现APP/PSE1小鼠相似的行为学和病理学的改变，可作为一种散发性阿尔茨海默病模型