一个常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症2K家系的GDAP1 基因突变分析

目的探讨一个腓骨肌萎缩症（CMT）家系的分子遗传发病机制。方法抽取家系成员外周血基因组DNA，应用目标外显 子捕获及二代测序技术对先证者的65个候选基因进行基因突变筛查，并对可疑基因进行Sanger测序验证。采用多序列比对分 析基因序列的保守性，利用PolyPhen-2、PROVEAN和SIFT三种软件进行突变基因功能预测。用PyMOL-1软件对突变基因的 蛋白质结构进行分子模拟。结果先证者GDAP1基因第3外显子检测出1个未见报道的杂合错义突变[c.371A>G（p.Y124C）]。 先证者母亲及弟弟均检出该杂合突变，而其父亲未检测到该突变。多序列比对分析结果显示位于GDAP1蛋白的第124位的酪 氨酸具有高度保守性。三种预测软件预测该突变均为有害突变。分子结构模拟结果显示突变体在124位的氨基酸残基与周围 氨基酸残基的相互作用力减弱，影响蛋白整体的稳定性。结论GDAP1基因突变可能与该AD-CMT家系发病有关，新发现的 c.371A>G突变（p.Y124C）扩展了GDAP1基因的突变谱，但其确切发病机制仍需进一步研究