低强度脉冲超声预处理通过激活胆碱能抗炎通路抑制HMGB1表达减轻肺缺血再灌注损伤

目的通过建立大鼠肺缺血再灌注损伤（IRI）模型，进行低强度脉冲超声（LIPUS）预处理治疗，探讨IRI后高迁移率蛋白1 （HMGB1）在肺组织的表达和LIPUS 预处理的保护作用。方法雄性SD大鼠32 只，体质量250~300 g，随机分为4 组，每组8 只。对照组（A组），开胸游离左肺门，未行阻断；缺血再灌注组（B组），阻断左肺门45 min后再灌注180 min；预处理组（C组）低 强度超声波治疗仪超声定位辐照30 min，然后同B组处理；预处理加α7-烟碱型胆碱能受体（α7nAChR）拮抗剂组（D组），LIPUS 预处理前30 min腹腔注射α7nAChR拮抗剂甲基牛扁亭2 mg/Kg,然后同预处理组处理。测量肺组织湿干重比值（W/D）和肺通 透指数（LPI），大鼠肺组织病理学观察及评分，ELISA法测定肺组织IL1和IL6的浓度，免疫荧光和Western blot检测HMGB1蛋 白表达。结果与A组比较，其他三组IR后肺组织W/D值（5.75±0.47）和LPI（2.77±0.18）明显升高（P<0.05），病理学评分（13.31± 2.82）明显升高（P<0.05），肺组织IL1（69.13±9.11）和IL6（62.77±8.14）水平明显升高（P<0.05），免疫荧光检测平均IOD值（0.046± 0.019）和Western blot检测显示HMGB1表达明显增加（P<0.05）。给于LIPUS预处理后，C组IR后肺组织W/D值（5.07±0.28）和 LPI（1.85±0.17）比B组明显降低（P<0.05），病理学评分（8.13±1.76）比B组明显降低（P<0.05），同时肺组织IL1 和IL6 水平以及 HMGB1表达也明显降低，给于α7nAChR拮抗剂后该作用明显被抑制。结论LIPUS预处理能够减轻IRI后肺损伤，其机制可能 是通过激活依赖α7nAChR的胆碱能抗炎通路，从而降低肺组织HMGB1的表达