双孔钾通道TASK-1在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化

目的观察双孔钾通道TASK-1在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化并分析其可能机制。方法36只SD大鼠随机分为3组（n= 12/组）：正常对照组（N）、糖尿病4周组（DM 4W）和糖尿病8周组（DM 8W），造模成功后，小动物超声测定各组大鼠心功能；测定 不同时期各组大鼠体质量及心脏重量，计算心系数（HW/BW），Masson染色观察心肌纤维化程度，Western blotting检测心肌组 织TASK-1的蛋白表达；急性分离N和DM 8W组大鼠心室肌细胞，全细胞膜片钳技术记录其动作电位时程（APD）和TASK-1电 流，同时应用TASK-1特异性抑制剂ML-365观察TASK-1电流抑制情况。结果与N组相比，DM组大鼠心系数增加（P<0.05）， 大鼠舒张末期左室内径及收缩末期左室内径增加（P<0.01），TASK-1的蛋白表达增加（P<0.01），左室内径缩短率及射血分数均 下降（P<0.01），Masson染色显示DM组心肌胶原纤维粗大，交织成网状，排列不均匀，沉积增多；与DM 4W相比，DM 8W组大鼠 舒张末期左室内径、收缩末期左室内径、心系数和TASK-1蛋白表达持续增加（P<0.01，P<0.05），左室内径缩短率及射血分数进 一步下降（P<0.01），Masson染色显示心肌形态更加不规则，沉积增加明显。与N组相比，DM 8W糖尿病心肌病组TASK-1的电 流明显减少（P<0.01），动作电位时程延长（P<0.05），TASK-1电流被ML-365成功抑制。结论糖尿病可诱发心肌纤维化，加重心 肌损伤，其机制可能与双孔钾通道TASK-1的蛋白及电流变化有关