卡博替尼抑制产单核细胞李斯特菌侵袭Caco-2细胞的机制

目的探讨c-Met受体阻断剂卡博替尼（Cabozantinib, XL-184）能否抑制产单核细胞李斯特菌（Listeria monocytogenes, LM） 进入Caco-2细胞并降低对细胞的损伤。方法通过侵袭实验研究XL-184在抑制LM进入Caco-2细胞中的作用，并研究剂量及 时间与侵袭率的关系；Caco-2细胞种植于Transwell上室，LM感染单层Caco-2细胞，然后在上室中加入辣根过氧化物酶（HRP）， 通过测定跨上皮细胞电阻（TEER）值及计数从上室渗透到下室的LM数量和HRP浓度，预测X-184对单层细胞通透性的保护作 用；检测乳酸脱氢酶（LDH）释放水平推测细胞膜的渗透性；荧光染色鉴定细胞活性。结果相比对照组，侵袭实验显示，XL-184 处理组的LM侵袭率明显降低（P=0.000），且侵袭率随XL-184浓度和作用时间的增加而显著降低，联合用药效果优于单独用药 （P<0.05）。细胞通透性实验表明，XL-184可明显抑制LM诱导的跨上皮细胞电阻（TEER）的降低（P<0.05），并可降低辣根过氧 化物酶和细菌介导的细胞通透性（P=0.000）；细胞活性实验表明，XL-184可提高细胞存活率（P<0.01）；同时，可显著降低LM诱 导的LDH释放（P<0.05）。结论XL-184 可能在抑制LM侵袭Caco-2 及降低LM诱导的Caco-2 损伤中起重要作用。因此， XL-184有望成为潜在的治疗和预防李斯特菌感染的有效药物