莫诺苷通过抗氧化应激保护雷公藤甲素所致肝细胞凋亡

目的观察具有抗氧化应激活性的环烯醚萜苷化合物莫诺苷对雷公藤甲素（TP）诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。 方法雷公藤甲素，莫诺苷分别单独及联合给药小鼠及人肝癌HepG2细胞后，血清学法测定各组小鼠肝生化指标的变化；MTT 法检测各实验组对HepG2细胞生长抑制率的影响；激光共聚焦显微镜观察各组细胞形态的变化；流式细胞术检测各组细胞凋亡 率；WB法检测氧化应激通路中关键蛋白的表达。结果动物实验表明雷公藤甲素具有很明显的肝脏损伤作用，小鼠血清中肝 生化指标及肝脏指数的水平显著升高（P<0.05）；细胞实验则表明其抑制了HepG2 细胞的生长，24 h 细胞的生长活性仅为 72.83%，并随时间增长而降低。细胞凋亡明显，细胞核破裂皱缩，24 h细胞凋亡率高达43.1%。此外，氧化应激通路相关蛋白 Nrf2，HO-1 的表达明显降低。而莫诺苷联合用药后逆转了以上实验指标，使得小鼠中肝生化指标及肝脏指数显著下降（P< 0.05），肝细胞的凋亡率，细胞形态及氧化应激相关通路蛋白的表达都得到了明显改善（P<0.05）。结论莫诺苷可保护雷公藤甲 素诱导的肝损伤，其机制可能与抗氧化应激有关