抑制单羧酸转运蛋白1可增强鼻咽癌细胞HNE1/DDP对顺铂诱导凋亡的敏感性

目的探讨siRNA沉默单羧酸转运蛋白1（MCT1）增强鼻咽癌细胞HNE1/DDP对顺铂诱导凋亡的敏感性及其可能机制。 方法Western blot 检测HNE1 和HNE1/DDP细胞中MCT1 的表达及siRNA转染沉默MCT1 在HNE1/DDP细胞中MCT1 的表 达；MTT法检测不同浓度顺铂和MCT1 siRNA联合顺铂对HNE1/DDP细胞的增殖抑制作用；PI单染流式细胞术检测细胞凋亡； 线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测细胞线粒体膜电位；Western blot检测Mcl-1、Bak、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果MCT1在 HNE1/DDP细胞中高表达，抑制MCT1的表达可增加HNE1/DDP细胞对顺铂的敏感性（P<0.05），部分逆转鼻咽癌细胞对顺铂 的耐药。此外，抑制MCT1的表达可增强HNE1/DDP细胞对顺铂诱导凋亡的作用，MCT1 siRNA与8 μmol/L顺铂联合作用于 HNE1/DDP细胞24 h的凋亡率为（51.23±2.86）%，较单用MCT1 siRNA、顺铂的凋亡率明显升高（P<0.05）。同时使细胞线粒体 膜电位降低，下调Mcl-1、Bcl-2的表达和上调Bax的表达。结论抑制MCT1的表达可增强鼻咽癌HNE1/DDP细胞对顺铂诱导 凋亡的敏感性，其机制可能与下调Mcl-1、Bcl-2和上调Bax有关